Что такое хромосомные аберрации
Хромосомные аберрации — это изменения числа или структуры хромосом, видимые на цитогенетическом уровне (микроскопическим разрешением, обычно ≥ 5 Мб). Они возникают при сбоях мейотического или митотического деления и могут передаваться по наследству или появляться de novo.
Аберрации делятся на две большие группы: числовые (изменение количества целых хромосом) и структурные (изменения в строении отдельных хромосом — делеции, дупликации, инверсии, транслокации).
Числовые аберрации
Самые частые формы:
- Трисомии — присутствие лишней копии хромосомы. Совместимые с жизнью: трисомия 21 (синдром Дауна), 18 (Эдвардса), 13 (Патау), XXX, XXY (Клайнфельтер), XYY.
- Моносомии — отсутствие копии хромосомы. Жизнеспособна только моносомия X (синдром Тёрнера).
- Триплоидии и тетраплоидии — три или четыре полных набора хромосом. Несовместимы с жизнью.
Числовые аберрации возникают в результате нерасхождения хромосом в мейозе. Частота растёт с возрастом матери: для трисомии 21 — с 1:1500 в 20 лет до 1:100 в 40 лет.
Структурные аберрации
Здесь сложнее. Различают:
Делеции и дупликации (CNV)
Потеря или копирование участка хромосомы. Микроделеционные синдромы (DiGeorge — 22q11.2, Williams — 7q11.23, Prader-Willi и Angelman — 15q11–13) — это малые делеции, видимые только хромосомным микрочипом или NGS-аналитикой.
Транслокации
Перенос фрагмента одной хромосомы на другую. Сбалансированные (без потери материала) у носителя обычно не вызывают патологии, но повышают риск аберраций у потомства. Несбалансированные приводят к одновременной делеции и дупликации.
Инверсии
Поворот фрагмента хромосомы на 180°. У носителя обычно бессимптомны, но при мейозе могут привести к аберрациям у потомства из-за неправильного спаривания хромосом.
Большинство сбалансированных перестроек у носителей бессимптомны. Проблема возникает у их детей — там вероятность несбалансированной формы достигает 50%.
Современная диагностика
Раньше золотым стандартом был кариотип — окрашивание метафазных хромосом и микроскопия. Он видит только крупные изменения ≥ 5 Мб и не различает мелкие микроделеции.
Сегодня используется несколько методов:
- Хромосомный микрочип (aCGH/SNP-array) — разрешение до 100 kb, видит все микроделеции, не видит сбалансированные перестройки.
- FISH — целевая визуализация конкретных регионов, для подтверждения известных синдромов.
- NGS-based CNV calling — обнаружение копийных вариаций из WGS/WES данных.
- Optical genome mapping — новый метод, объединяющий разрешение микрочипа со способностью видеть структурные перестройки.
Медико-генетическое консультирование
При обнаружении хромосомной аберрации обязательна медико-генетическая консультация. Она включает обсуждение прогноза, риска повторения в следующих беременностях, репродуктивных опций (PGT, донорские гаметы), психологическую поддержку.
Особенно важно подчеркнуть: наличие аберрации у плода — не приговор. Многие синдромы (особенно XXX, XYY, Клайнфельтер, синдром Тёрнера) совместимы с относительно нормальной жизнью при адекватной медицинской поддержке.