Проблема ранней диагностики
Хромосомные аномалии — это изменения числа или структуры хромосом, которые приводят к серьёзным нарушениям развития. Самые известные — синдром Дауна (трисомия 21), Эдвардса (18), Патау (13), Тёрнера (моносомия X), Клайнфельтера (XXY). Все они диагностируются клинически уже после рождения, но в большинстве случаев — поздно.
Ранняя пренатальная диагностика важна по двум причинам: позволяет родителям информированно принять решение о беременности, а в ряде случаев — начать лечение или подготовку к специализированному ведению ребёнка ещё до рождения.
Современные методы скрининга
Раньше золотым стандартом был инвазивный кариотип — биопсия хориона или амниоцентез с последующим цитогенетическим анализом. Метод точный, но связан с риском прерывания беременности (~0.5–1%).
В последние 10 лет на первое место вышел неинвазивный пренатальный тест (НИПТ) на основе секвенирования cfDNA из крови матери. С 9–10-й недели беременности в крови матери циркулирует фетальная ДНК, и её можно проанализировать обычным взятием крови у матери — без риска для плода.
Точность НИПТ
Для трисомии 21 чувствительность НИПТ превышает 99%, специфичность — ~99.95%. Для трисомий 18 и 13 — около 97–99%. Это сопоставимо с инвазивными методами, но без риска.
Полный геном vs целевые панели
Современные НИПТ-тесты бывают двух типов. Целевые — анализируют только конкретные хромосомы (21, 18, 13, X, Y). Полногеномные — анализируют всю фетальную ДНК и могут обнаружить и менее частые анеуплоидии и крупные структурные аномалии.
Полногеномный НИПТ дороже, но даёт больше информации. В частности, он может выявить редкие трисомии (16, 22), микроделеционные синдромы (DiGeorge, Prader-Willi, Williams и др.), пол плода с высокой точностью.
НИПТ — это скрининг, не диагностика. Все положительные результаты требуют подтверждения инвазивным кариотипом или хромосомным микрочипом.
Когда делать тест
НИПТ обычно делается с 10-й недели беременности. Раньше — слишком мало фетальной ДНК в кровотоке матери. На результаты влияет ИМТ матери (при высоком — фракция cfDNA ниже), многоплодие, наличие вирусной нагрузки.
Рекомендуется всем беременным с повышенным риском по биохимическому скринингу первого триместра, при возрасте матери ≥ 35 лет, при анамнезе хромосомных нарушений в предыдущих беременностях. Многие страны делают НИПТ доступным или обязательным как часть скрининга.
Что дальше
Тренд — на расширение спектра НИПТ. Добавляются анализы моногенных заболеваний (NIPT-PGD), оценка фетального экзома, скрининг отцовских аллелей. К 2030 году пренатальный скрининг, скорее всего, будет включать оценку буквально десятков моногенных синдромов в одной пробе.